Zinco e a modulação de Nrf2 em células de neuroblastoma humano.

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PMID:
    
            
                    Radic livre Biol Med. 2020 13 de maio. Epub 2020 13 de maio. PMID: 32416241
        

      Título do resumo:
    
            
                    Zinco e a modulação de Nrf2 em células de neuroblastoma humano.
        

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      Resumo:
    
            
                    O zinco desempenha um papel fundamental na modulação da homeostase redox neuronal. Uma disponibilidade reduzida de zinco está associada à ativação neuronal da NADPH oxidase e do óxido nítrico sintase, desregulação da sinalização redox e diminuição da síntese de glutationa. O presente trabalho testou a hipótese de que o zinco é necessário na resposta de defesa neuronal contra o estresse oxidativo induzido pela dopamina (DA), em particular através da regulação positiva da heme oxigenase-1 (HO-1). O DA mostrou maior citotoxicidade quando a disponibilidade de zinco foi baixa. Células de neuroblastoma humano IMR-32 responderam a altas concentrações de DA (100μM) através da regulação positiva de HO-1. Essa regulação positiva envolveu translocação de Nrf2 para o núcleo, degradação do repressor de Bach-1 e ligação a Nrf2-DNA, mas era independente da ativação do ERK1 / 2. A indução mediada por DA da expressão de HO-1 dependia da concentração de zinco no meio. As células IMR-32 incubadas em meio deficiente em zinco mostraram uma resposta prejudicada ao DA, com níveis mais baixos de mRNA e proteína de HO-1 que as células controladas por DA. Essa regulação positiva da HO-1 alterada foi revertida pela suplementação de zinco. Na presença de DA, a translocação nuclear de Nrf2 e a degradação de Bach-1 foram menores nas células deficientes em zinco. Os mecanismos envolvidos incluem: i) interações prejudicadas de Nrf2-tubulina e ii) alterações na degradação do Bach-1 mediada por proteassoma, secundária a uma diminuição da ubiquidade. Os resultados sugerem que o zinco é crucial na resposta neuronal ao estresse oxidativo induzido por DA, em parte por seu papel na modulação da regulação positiva da expressão de HO-1 impulsionada por Nrf2 e Bach-1.

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