Os isotiocianatos dietéticos inibem a progressão do câncer por meio da modulação do epigenoma.

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PMID: Semin Cancer Biol. 2021 Jan 9. Epub 2021 Jan 9. PMID: 33434642 Resumo Título: Isotiocianatos dietéticos inibem a progressão do câncer por modulação do epigenoma. Resumo: O ciclo celular, o crescimento, a sobrevivência e o metabolismo são fortemente regulados em conjunto e a falha na regulação celular leva à carcinogênese. Várias vias de sinalização, como a via PI3K, WNT, MAPK e NFKb, exibem aberrações no câncer e ajudam a alcançar capacidades marcantes. Pesquisas clínicas e estudos in vitro destacaram o papel das alterações epigenéticas no aparecimento e desenvolvimento do câncer. Padrões alterados de expressão gênica ativados por mudanças na metilação do DNA, modificações de histonas e processamento de RNA têm papéis comprovados na aquisição de marcas registradas do câncer. A natureza reversível dos processos epigenéticos oferece alvos terapêuticos robustos. Os compostos bioativos da dieta oferecem um vasto compêndio de frações terapêuticas eficazes. Isotiocianatos (ITCs) provenientes de vegetais crucíferos demonstram efeito antiproliferativo, pró-apoptótico, antiinflamatório, anti-migratório e anti-angiogênico contra vários tipos de câncer. ITCs também modulam o ambiente redox, modulam vias de sinalização incluindo PI3K, MAPK, WNT e NFkB. Eles também modulam a maquinaria epigenética regulando a expressão e a atividade de DNA metiltransferases, modificadores de histonas e miRNA. Isto aumenta ainda mais sua modulação transcricional de reguladores celulares chave. Nesta revisão, avaliamos de forma abrangente o impacto de ITCs, como sulforafano, fenetil isotiocianato, benzil isotiocianato e alil isotiocianato no câncer e documentamos seu efeito em vários alvos moleculares. No geral, isso irá facilitar a consolidação do entendimento atual do potencial modulador anticâncer e epigenético desses compostos e reconhecer as lacunas na literatura. Além disso, discutimos caminhos de pesquisas futuras para desenvolver esses compostos como potenciais entidades terapêuticas.

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