O Tanshinone IIA pode reverter comportamentos do tipo depressivo em camundongos expostos ao CUMS, regulando o RasGRF1.

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PMID: Gene. 2020 29 de maio; 754: 144817. Epub 2020 29 de maio. PMID: 32473965 Resumo do Título: RasGRF1 participa do efeito protetor do tanshinone IIA em comportamentos depressivos de um modelo de camundongo induzido por estresse leve, imprevisível e crônico. Resumo: Tanshinona IIA (Tan IIA) é relatado por ter efeitos neuroprotetores para suprimir a apoptose celular de neurônios corticais induzidos por Aβ através da inibição do estresse oxidativo. No entanto, poucos estudos investigaram os efeitos do Tan IIA no transtorno depressivo. Aqui, objetivamos medir os efeitos do Tan IIA no modelo de camundongo induzido por estresse leve imprevisível (CUMS) crônico e seu mecanismo subjacente. Durante 28 dias, os ratos foram submetidos a CUMS enquanto o Tan IIA foi administrado uma vez ao dia em doses de 0, 1, 2,5, 5 ou 10 mg / kg. A exposição ao CUMS aumentou comportamentos do tipo depressivo, como indicado pelo aumento do tempo de imobilidade nos testes de suspensão forçada de nado e cauda, ​​diminuição da preferência pela sacarose no teste de preferência pela sacarose e comportamento exploratório reduzido no teste de campo aberto. Todos esses comportamentos foram revertidos dependendo da dose pelo tratamento com Tan IIA. O estresse oxidativo foi determinado pela medida da atividade do malondialdeído, glutationa peroxidase e superóxido dismutase e da capacidade antioxidante total. Níveis de fatores pró-inflamatórios IL-1β e IL-18, proteína de ligação ao elemento de resposta cAMP e fator neurotrófico derivado do cérebro foram detectados por ELISA e ensaio de western blot, respectivamente. Os resultados mostraram que o CUMS aumentou o estresse oxidativo e os fatores pró-inflamatórios e diminuiu os níveis de proteína de ligação ao elemento de resposta cAMP e o fator neurotrófico derivado do cérebro. O tratamento com Tan IIA reverteu novamente esses efeitos. É importante ressaltar que a expressão de RasGRF1 aumentou em camundongos expostos a CUMS, mas diminuiu após a administração de Tan IIA. Usando o RasGRF1 para determinar o papel do RasGRF1 em camundongos expostos ao CUMS, descobrimos que o knockdown do RasGRF1 reverteu os efeitos do CUMS em camundongos, assim como o Tan IIA. Estes resultados indicam que o Tan IIA pode reverter comportamentos depressivos em camundongos expostos a CUMS, regulando RasGRF1.

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