O sulforafano suprime os danos induzidos pela glomerulopatia relacionada à obesidade, aumentando a autofagia via Nrf2.

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PMID: Life Sci. 29 de julho de 2020; 258: 118153. Epub 2020 Jul 29. PMID: 32738361 Resumo Título: Sulforafano suprime danos induzidos por glomerulopatia relacionada à obesidade, aumentando a autofagia via Nrf2. Resumo: OBJETIVOS: A glomerulopatia relacionada à obesidade (ORG) é caracterizada por glomerulomegalia com ou sem lesões de glomeruloesclerose segmentar e focal. O isotiocianato sulforafano (SFN) pode proteger os rins de danos relacionados ao ORG. Neste estudo, investigamos os efeitos do SFN como terapia preventiva ou intervenção para ORG para revelar seu mecanismo de ação. PRINCIPAIS MÉTODOS: Estabelecemos um modelo de obesidade em camundongos com SFN preventivo ou tratamento com N-acetilcisteína por 2 meses. Posteriormente, usamos o fator nuclear deficiente do fator 2 relacionado ao eritroide 2 (Nrf2) e camundongos do tipo selvagem em nosso modelo de ORG com tratamento SFN. Finalmente, geramos um modelo de podócito de camundongo correspondente in vitro. O peso corporal, o peso úmido da gordura perirrenal e peritesticular e a relação albumina / creatinina urinária foram avaliados. Usamos coloração periódica com ácido de Schiff e microscopia eletrônica para avaliar a função dos rins e podócitos. Além disso, avaliamos a expressão de Nrf2 e proteínas específicas de podócitos por western blotting. ACHADOS CHAVE: O tratamento com SFN reduziu o peso corporal, o peso da gordura associada ao órgão e a relação albumina / creatinina urinária em ambos os regimes de tratamento preventivo e intervenção em doenças. Os camundongos tratados com SFN exibiram níveis de expressão mais elevados de proteínas específicas de podócitos e melhor função de podócitos. No entanto, o tratamento com SFN não afetou esses parâmetros em ratos Nrf2 obesos. A cadeia leve 3 da proteína 1-II associada aos microtúbulos e metalotioneína teve maior expressão no tipo selvagem do que nos camundongos Nrf2.SIGNIFICÂNCIA: O tratamento com SFN limitou o dano induzido por ORG aumentando a autofagia de podócitos via Nrf2.

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