O estresse oxidativo induzido pela piperina leva à apoptose em Candida albicans.

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PMID: Med Mycol. 2020 Jul 13. Epub 2020 Jul 13. PMID: 32658959 Resumo Título: O estresse oxidativo induzido por piperina leva à apoptose em Candida albicans. Resumo:: Candida albicans é um membro de patógenos com potencial ameaça de resistência a drogas que necessita de novas estratégias quimioterápicas. Considerando as atividades biológicas multifacetadas, incluindo a atividade de bioenhancer, o potencial anti-Candida da piperina foi avaliado contra o crescimento planctônico / biofilme e hifas de C. albicans sozinho ou em combinação como um agente sinérgico com fluconazol. A piperina inibe o crescimento planctônico igual ou inferior a 15 μg / ml, a indução de hifas na concentração de 5 μg / ml e exibe atividade dependente do estágio contra o crescimento de biofilme de uma cepa de C. albicans resistente ao fluconazol (ATCC10231). Embora a piperina não pudesse matar o inóculo completamente na concentração inibitória mínima (CIM), ela é fungicida em concentrações mais altas, como mostrado no ensaio de apoptose. Os valores do índice FIC indicam que a piperina exibe excelente atividade sinérgica com o fluconazol contra o crescimento planctônico (0,123) e biofilme (0,215) de uma cepa resistente a FLC. O modo de atividade anti-Candida foi estudado identificando proteínas responsivas à piperina, em que a abundância de 25 proteínas envolvidas na resposta ao estresse, transdução de sinal e ciclo celular foram moduladas (22 reguladas para cima e 3 para baixo) significativamente em resposta à piperina (MIC50). A modulação das proteínas envolvidas sugere que a piperina afeta a integridade da membrana levando a estresse oxidativo seguido de parada do ciclo celular e apoptose em C. albicans. Potencial de membrana mitocondrial baseado em citometria de fluxo (MMP), ciclo celular e ensaio de apoptose, bem como análise quantitativa em tempo real da reação em cadeia da polimerase de genes selecionados, confirma o estresse oxidativo induzido pela piperina (TRR1), parada do ciclo celular e apoptose (CaMCA1). Com base em nossos resultados, concluímos que a piperina inibe o crescimento do biofilme planctônico e difícil de tratar de C. albicans, afetando a integridade da membrana, induzindo estresse oxidativo e apoptose. RESUMO DO JOGO: Piperina inibe o crescimento de Candida albicans (planctônico e biofilme) significativamente em nosso estude. A piperina exibe excelente potencial sinérgico com o fluconazol. A análise do proteoma sugere que o dano à membrana induzido pela piperina leva ao estresse oxidativo seguido de parada do ciclo celular e apoptose.

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