O efeito antidepressivo da paeoniflorina é através da inibição da via da piroptose CASP-11 / GSDMD.

cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br



PMID: Mol Neurobiol. 2020 Oct 6. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33025508 Título do Resumo: Efeito Antidepressivo da Paeoniflorina É Através da Inibição da Piroptose CASP-11 / Via GSDMD. Resumo: A neuroinflamação associada à proteína 3 do receptor semelhante a Nod (NLRP3), mediada por microglia ativada, está envolvida na patogênese da depressão. O papel da proteína formadora de poros gasdermin D (GSDMD), um executor de piroptose recentemente identificado a jusante do inflamassoma de NLRP3 que medeia a morte celular inflamatória programada, na depressão não foi bem definido. Aqui, fornecemos evidências de que a paeoniflorina (PF), um composto glicosídeo monoterpênico derivado de Paeonia lactiflora, melhorou comportamentos semelhantes aos de depressão induzidos por reserpina, caracterizados como aumento do tempo de mobilidade no teste de suspensão da cauda e teste de natação forçada, bem como a alteração anormal de plasticidade sináptica no hipocampo depressivo. A simulação de docking molecular previu que PF interagiria com o terminal C de GSDMD. Demonstramos ainda que a administração de PF inibiu a expressão aumentada de GSDMD que se distribuiu principalmente na microglia, juntamente com as proteínas envolvidas na transdução de sinalização de piroptose, incluindo caspase (CASP) -11, CASP-1, NLRP3 e interleucina (IL) -1β no hipocampo de camundongos tratados com reserpina. E também, o PF preveniu a piroptose induzida por lipopolissacarídeo (LPS) e trifosfato de adenosina (ATP) na microglia murina N9 in vitro, evidenciada pela inibição da expressão de CASP-11, NLRP3, clivagem de CASP-1, bem como IL-1β. Além disso, o VX-765, um inibidor eficaz e seletivo para a ativação de CASP-1, reduziu a expressão de inflamassoma e proteínas associadas à piroptose em N9 superativado e também facilitou a inibição da piroptose mediada por PF sinergicamente. Coletivamente, os dados indicaram que o PF exerceu efeitos antidepressivos, aliviando a neuroinflamação por meio da inibição da transdução de sinalização de piroptose dependente de CASP-11 induzida por microglia superativada no hipocampo de camundongos tratados com reserpina. Assim, a piroptose mediada por GSDMD na micróglia ativada é um mecanismo inflamatório de depressão não previamente reconhecido e representa uma oportunidade terapêutica única para mitigar a depressão dada a administração de PF.

Leia Também  Plano de refeições para cozinhar em lote e lista de compras
cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

consulte Mais informação

cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br