Hidrogéis de peptídeo encapsulando melitina para entrega aprimorada de peptídeos anticâncer impermeáveis.

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PMID: Biomater Sci. 11 de agosto de 2020; 8 (16): 4559-4569. PMID: 32672773 Resumo Título: Hidrogéis de peptídeo encapsulando melitina para entrega aprimorada de peptídeos anticâncer impermeáveis. Resumo: Peptídeos anticâncer (ACPs) ganharam atenção significativa nos últimos anos. A maioria dos ACPs age apenas em direção a alvos intracelulares. No entanto, sua baixa penetrabilidade de membrana muitas vezes limita sua eficácia anticâncer. Aqui desenvolvemos um novo hidrogel melitina-RADA28 (MR), composto de RADA28 e melitina, por meio de um método de fusão de peptídeos para promover a permeabilidade da membrana de células tumorais com a capacidade de ruptura da membrana da melitina. Como prova de conceito, carregamos o hidrogel MR com um peptídeo terapêutico, KLA (KLAKLAKKLAKLAK), para mostrar a eficiência de entrega aprimorada do hidrogel. Nossos resultados demonstraram que o hidrogel formado melitina-RADA28-KLA peptídeo (MRP) tem uma estrutura de nanofibras, perfil de liberação sustentada e efeitos atenuados de hemólise. Comparado com o KLA livre, o hidrogel MRP aumentou acentuadamente o acúmulo celular de KLA, produziu a maior proporção da membrana mitocondrial despolarizada e diminuiu a viabilidade celular in vitro. Após a injeção peritumoral, o tratamento com hidrogel MRP suprimiu o crescimento do tumor CT26 em mais de 85%, em comparação com os controles. Em resumo, fornecemos uma estratégia fácil e eficiente para melhorar a entrega de peptídeos impermeáveis ​​para melhorar sua eficiência terapêutica.

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