Estratégia potente para inibir o HIV-1 ligando gp120 e gp41.

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PMID:
    
            
                    Antimicrob Agents Chemother. Jan de 2011; 55 (1): 264-75. Epub 2010 18 de outubro. PMID: 20956603
        

      Título do resumo:
    
            
                    Estratégia potente para inibir o HIV-1 ligando gp120 e gp41.
        

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      Resumo:
    
            
                    O desenvolvimento de um microbicida anti-HIV é fundamental na luta contra a disseminação do HIV. É mostrado aqui que a ligação covalente de compostos que se ligam à gp120 com compostos que se ligam à gp41 pode inibir a entrada de HIV ainda mais potentemente do que inibidores individuais ou combinações não covalentes. O exemplo mais impressionante envolve a griffithsin, um potente inibidor do HIV que se liga à superfície da gp120 do HIV. Enquanto a griffithsin inibe a fusão mediada por HIV Env em um ensaio de fusão de células trópicas CCR5 com uma concentração inibidora de 50% (IC (50)) de 1,31 ± 0,87 nM e o peptídeo C37 de ligação à gp41 mostra um IC (50) de 18,2 ± 7,6 nM, a combinação covalentemente ligada de griffithsin com C37 (Griff37) tem um IC (50) de 0,15 ± 0,05 nM, exibindo uma potência 8,7 vezes maior que a de griffithsin sozinha. Da mesma forma, em ensaios de fusão de células trópicas CXCR4, Griff37 é 5,2 vezes mais potente que a griffithsin sozinha. Em ensaios virais, a griffithsin e o Griff37 inibem a replicação do HIV nos níveis midpicomolar, mas o composto ligado Griff37 é várias vezes mais potente que o griffithsin sozinho contra as cepas dos vírus trópicos CCR5 e CXCR4. Outro exemplo desta estratégia é a combinação covalentemente ligada do péptido C37 com uma variante do péptido CD4M33 de ligação à gp120 (L. Martin et ai., Nat. Biotechnol. 21: 71-76, 2003). Além disso, são mostrados espectros de ressonância magnética nuclear (RMN) para vários desses compostos, incluindo, até onde sabemos, o primeiro espectro de RMN publicado para griffithsin.

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