Efeitos anti-sobrevivência e pró-apoptóticos do 6-shogaol em células de lipossarcoma humano SW872.

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PMID: Biomoléculas. 28 de setembro de 2020; 10 (10). Epub 2020 Set 28. PMID: 32998376 Título do resumo: Efeitos anti-sobrevivência e pró-apoptóticos de 6-Shogaol em células de lipossarcoma humano SW872 via controle da via intrínseca da caspase, STAT-3, AMPK e estresse ER. Resumo: Notavelmente, o 6-Shogaol, uma substância natural bioativa, tem efeitos anticâncer em muitos tipos de tumores. Até o momento, o efeito anticâncer e o modo de ação do 6-Shogaol no lipossarcoma não são conhecidos. Neste estudo, investigamos se o 6-Shogaol inibe o crescimento das células SW872 e 93T449, duas linhagens celulares de lipossarcoma humano diferentes. Digno de nota, o 6-Shogaol inibiu o crescimento das células SW872 e 93T449 sem afetar o dos pré-adipócitos 3T3-L1 normais. Especificamente, o 6-Shogaol induziu ainda mais a apoptose de células SW872, conforme evidenciado pela fragmentação do DNA nuclear, aumento da população sub G1, ativação da via intrínseca da caspase e clivagem de PARP. No entanto, o pré-tratamento com z-VAD-fmk, um inibidor de pan-caspase, ou N-acetilcisteína, um antioxidante, atenuou os efeitos supressores de crescimento e indução de apoptose do 6-Shogaol nas células SW872. Além disso, 6-Shogaol ativou AMPK enquanto inibiu STAT-3 em células SW872 e silenciamento genético baseado em siRNA de AMPK ou STAT-3 bloqueou consideravelmente a resposta supressora de crescimento e apoptótica de 6-Shogaol para células SW872. Além disso, 6-Shogaol também regulou positivamente a expressão e fosforilação de GRP-78, eIF-2α, ATF4 e CHOP, marcadores de estresse de ER conhecidos, em células SW872, ilustrando a indução de estresse de ER. Essas descobertas demonstram coletivamente que o 6-Shogaol tem fortes efeitos anti-crescimento e pró-apoptóticos nas células SW872 por meio da regulação da via intrínseca da caspase, estresse oxidativo, STAT-3, AMPK e estresse ER.

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