Efeito da berberina na composição do transcriptoma do baço e da microbiota intestinal na uveíte autoimune experimental.

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PMID:
    
            
                    Int Immunopharmacol. 2020 7 de fevereiro; 81: 106270. Epub 2020 7 de fevereiro. PMID: 32044663
        

      Título do resumo:
    
            
                    Efeito da berberina na composição do transcriptoma do baço e da microbiota intestinal na uveíte autoimune experimental.
        

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      Abstrato:
    
            
                    FUNDAMENTO: Foi relatado que a Berberina (BBR) possui propriedades imunorregulatórias e anti-inflamatórias. Neste estudo, investigamos se a BBR poderia exercer seus efeitos no desenvolvimento de uveíte auto-imune experimental (EAU) e, em caso afirmativo, qual era o mecanismo subjacente? MÉTODOS: A EAU foi induzida em camundongos B10R.III por imunização com IRBP 161-180 , seguido por administração intragástrica de 100 mg / kg / d de BBR. A gravidade da doença foi avaliada pela avaliação dos escores clínicos e histopatológicos. A quebra da barreira sangue-retiniana (BRB) foi testada pelo azul de Evans. O balanço efetor e regulador de células T (Treg) foi avaliado por PCR quantitativa em tempo real e citometria de fluxo. O transcriptoma do baço foi caracterizado por sequenciamento de RNA (RNA-seq). A composição da microbiota intestinal foi investigada pela análise de 16S rRNA. RESULTADOS: O tratamento com BBR bloqueou significativamente a EAU, como mostra a diminuição dos escores clínicos e histológicos, bem como a inibição da quebra de BRB. A frequência das células esplênicas Th1 e Th17 diminuiu, enquanto as células Treg aumentaram no grupo tratado com BBR. O RNA-seq do baço revelou 476 genes diferencialmente expressos (DEGs) entre o grupo EAU e EAU-BBR. A classificação funcional GO, bem como a análise KEGG, demonstraram que o tratamento com BBR influencia significativamente os genes pertencentes ao remodelamento da cromatina e às vias relacionadas ao sistema imunológico. A intervenção com BBR modificou o microbioma intestinal em camundongos EAU, aumentando o número de bactérias com capacidade imunomoduladora. A depleção da microbiota intestinal afetou a eficácia da BBR na EAU. Além disso, as cepas bacterianas alteradas mostraram uma correlação significativa com a expressão de histonas.CONCLUSÕES: A BBR inibiu a EAU induzida por IRBP, que foi associada a uma mudança significativa no transcriptoma do baço e na composição microbiana intestinal.

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