A vitamina C melhora o potencial terapêutico das células epiteliais amnióticas humanas na doença prematura da insuficiência ovariana

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PMID:
    
            
                    Res. 22 de abril de 2020; 11 (1): 159. Epub 2020 22 de abril. PMID: 32321569
        

      Título do resumo:
    
            
                    A vitamina C melhora o potencial terapêutico das células epiteliais amnióticas humanas na doença prematura da insuficiência ovariana.
        

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      Resumo:
    
            
                    JUSTIFICATIVA: O transplante de células epiteliais amnióticas humanas (hAEC) é uma grande promessa no tratamento da insuficiência ovariana prematura (POI). No entanto, algumas características biológicas deficientes de hAECs restringem sua aplicação. MÉTODOS: A vitamina C (VC) foi adicionada ao meio de cultura de hAECs por 2 semanas. Em seguida, foram determinadas a capacidade proliferativa, a capacidade de migração, a pluripotência e a auto-renovação de hAECs tratadas com VC (VC-hAECs). Em seguida, hAECs e VC-hAECs foram transplantados para os ovários de camundongos modelo POI induzidos por ciclofosfamida (CTX). A função ovariana de camundongos POI foi avaliada após o transplante, contando o número de folículos e medindo os níveis sanguíneos de AMH, E2 e FSH. Os efeitos de resgate de VC-hAECs e hAECs foram revelados por co-cultura com células da granulosa ovariana humana danificada por CTX (hGCs) e analisando a expressão relativa do marcador. Além disso, a expressão do marcador ovariano e a sobrevivência do transplante foram detectadas em camundongos POI após o transplante para verificar o efeito benéfico das VC-hAECs. Os perfis de citocinas de VC-hAECs e hAECs foram revelados através da realização de uma matriz de citocinas e de um ELISA para mostrar sua função parácrina. RESULTADOS: Nossos resultados indicaram que o VC promoveu a proliferação, migração, pluripotência e auto-renovação de hAECs in vitro. A concentração mais eficaz de VC foi de 50 μg / ml. Após o transplante no modelo de camundongo POI, os VC-hAECs reverteram a função ovariana com mais força do que os hAECs. A expressão do marcador de células da granulosa humana em hGCs danificados por CTX aumentou após a cocultura com VC-hAECs em comparação com hAECs. Nos ovários dos camundongos POI, a expressão do marcador ovariano foi maior após o transplante de VC-hAEC do que após o transplante de hAEC. VC-hAECs mostraram maior sobrevida do transplante que hAECs. Além disso, os VC-hAECs secretam mais fatores de crescimento do que os hAECs.CONCLUSÃO: O tratamento com VC promoveu as funções de proliferação, migração, auto-renovação e parácrina dos hAECs. Além disso, o VC elevou o potencial terapêutico das hAECs no tratamento de POI.

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