A progressão do glioma é suprimida pela terapia combinada de Naringenina e APO2L.

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PMID: Invest New Drugs. 2020 Aug 7. Epub 2020 Aug 7. PMID: 32767162 Resumo Título: A progressão do glioma é suprimida pela terapia combinada de Naringenina e APO2L através da ativação da apoptose in vitro e in vivo. Resumo: Naringenina (NG) é um flavonóide antioxidante natural que é isolado de frutas cítricas e tem sido relatado como inibidor da proliferação do câncer de cólon. No entanto, os efeitos do tratamento NG no glioma ainda precisam ser elucidados. O presente estudo teve como objetivo explorar os efeitos do NG no glioma in vitro e in vivo. Além disso, as interações entre o ligante NG e APO2 (APO2L; também conhecido como ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral) foram investigadas em glioma. Um efeito sinérgico da combinação de NG e APO2L na indução apoptótica foi observado, embora as células de glioma fossem insensíveis a APO2L sozinho. Após o tratamento NG, as células de glioma retomaram a sensibilidade a APO2L e a apoptose celular foi induzida por meio da ativação de caspases, elevação dos receptores chamariz 4 e 5 (DR4 e DR5) e indução de p53. A co-administração de NG e APO2L diminuiu os níveis de linfoma de células B antiapoptótico 2 (Bcl-2) membros da família Bcl-2 e Bcl-extra large (Bcl-xL), enquanto aumentaram os níveis de fatores pró-apoptóticos agonista celular associado a Bcl-2 morte (Bad) e antagonista / assassino de Bcl-2 1 (Bak). Além disso, um modelo de xenoenxerto de camundongo in vivo demonstrou que o co-tratamento NG e APO2L suprimiu marcadamente o crescimento do glioma ao ativar a apoptose em tecidos tumorais quando comparado com a monoterapia NG ou APO2L. O presente estudo fornece uma nova estratégia terapêutica para glioma, potencializando a apoptose induzida por APO2L por meio da combinação com NG em células tumorais de glioma.

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