A oridonina inibe a proliferação de células de câncer de cólon humano por regulação positiva de BMP7 para ativar p38 MAPK.

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PMID: Oncol Rep. 2016 maio; 35 (5): 2691-8. Epub 2016 Mar 7. PMID: 26986967 Resumo Título: Oridonina inibe a proliferação de células de câncer de cólon humano por regulação positiva de BMP7 para ativar p38 MAPK. Resumo: A oridonina (ORI), um diterpenóide purificado de Rabdosia rubescens, tem sido relatada como uma droga quimioterápica promissora para o tratamento do câncer de cólon; no entanto, os mecanismos precisos subjacentes a essa atividade anticâncer permanecem obscuros. No presente estudo, investigamos o efeito anticâncer do ORI em células HCT116 e dissecamos os possíveis mecanismos moleculares subjacentes a essa atividade. Com a coloração com violeta de cristal, citometria de fluxo e ensaio de Western blot, descobrimos que o ORI inibiu efetivamente a proliferação e induziu a apoptose de células HCT116. Uma análise posterior dos resultados indicou que BMP7 foi muito regulado positivamente por ORI nas células HCT116, mas sua expressão endógena em células FHC foi aparentemente menor do que nas linhas de células de câncer de cólon. A expressão exógena de BMP7 inibiu a proliferação das células HCT116 e potencializou substancialmente o efeito anticâncer de ORI. No entanto, o anticorpo específico de BMP7 quase aboliu essa atividade anticâncer de ORI nas células HCT116. Enquanto isso, o ORI não exerceu efeito significativo sobre o nível de Smad1 / 5/8 fosforilado ou p38 MAPK total, mas aumentou muito o nível de p38 MAPK fosforilado nas células HCT116. Um inibidor específico de p38 MAPK reverteu parcialmente o efeito antiproliferativo de BMP7 nas células HCT116, mas promoveu proeminentemente o efeito do anticorpo BMP7 na proliferação. A expressão exógena de BMP7 aumentou a fosforilação induzida por ORI de p38 MAPK, enquanto o anticorpo BMP7 quase aboliu a fosforilação de p38 MAPK elevada por ORI. Nossos resultados sugerem que o ORI pode ser uma droga eficaz para o tratamento do câncer de cólon. Esta atividade anticâncer de ORI pode ser mediada por regulação positiva de BMP7 pelo menos para aumentar a ativação de p38 MAPK.

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