A Griffithsin mantém a potência anti-HIV-1 com alterações na glicosilação da gp120 e complementa os anticorpos neutralizantes amplamente PGT121 e PGT126.

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PMID:
    
            
                    Antimicrob Agents Chemother. 2019 12 20; 64 (1). Epub 2019 20 de dezembro. PMID: 31611356
        

      Título do resumo:
    
            
                    A Griffithsin mantém a potência anti-HIV-1 com alterações na glicosilação da gp120 e complementa os anticorpos amplamente neutralizantes PGT121 e PGT126.
        

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      Resumo:
    
            
                    A griffithsina (Grft) é uma lectina antiviral que demonstrou inibir potentemente o HIV-1, ligando os locais de glicosilação ligados ao N com alta dose de manose na gp120 do HIV-1. Um fator chave para a potência de Grft é a glicosilação no N295 da gp120, que é diretamente adjacente ao N332, um glicano alvo para uma classe inteira de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs). Aqui, unificamos o trabalho anterior sobre a importância de outros glicanos para a potência de Grft contra o papel do HIV-1 e Grft na mediação da mudança conformacional da gp120, modificando quase todos os locais de glicosilação na gp120. Além de uma perda significativa da atividade de Grft pela remoção da glicosilação em N295, verificou-se que a ausência de glicano em N332 ou N448 tem efeitos moderados na potência de Grft. Curiosamente, na ausência de N295, a eficácia de Grft poderia ser melhorada por uma mutação que resulta no deslocamento do glicano em N448 para N446, indicando que a importância de glicanos individuais pode estar relacionada ao seu efeito na densidade da glicosilação. A capacidade de Grft de alterar a estrutura da gp120, expondo o local de ligação ao CD4, correlacionou-se com a presença de glicosilação em N295 apenas nas cepas do clado B, não no C do clado. Demonstramos ainda que Grft pode resgatar a atividade dos bNAbs PGT121 e PGT126 no caso de perda ou alteração da glicosilação no N332, onde os bNAbs sofrem uma drástica perda de potência. Apesar de ter como alvo a mesma região, Grft em combinação com PGT121 e PGT126 produziu efeitos aditivos. Isso indica que Grft poderia ser uma terapêutica combinatória importante.

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