A diosmina melhora a inflamação, a resistência à insulina e a fibrose em um modelo experimental de esteatohepatite não alcoólica.

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PMID: Toxicol Appl Pharmacol. 2020 08 15; 401: 115101. Epub 2020 Jun 6. PMID: 32512072 Resumo Título: Diosmina melhora a inflamação, resistência à insulina e fibrose em um modelo experimental de esteatohepatite não alcoólica em ratos. Resumo: A esteatohepatite não alcoólica (NASH) está se tornando cada vez mais importante devido à crescente prevalência global e ao risco de progressão para doença hepática em estágio terminal. Este estudo foi realizado para investigar os potenciais efeitos antiinflamatórios, sensibilizadores de insulina e antifibróticos da diosmina em um modelo experimental de NASH induzido em ratos usando dieta rica em gordura (HFD) e 30 mg / kg de estreptozotocina (STZ). A diosmina foi administrada por via oral na dose de 100 mg / kg por 8 semanas. Seções de tecido coradas foram examinadas quanto a sinais histopatológicos de NASH, deposição de colágeno e expressão de alfa-actina de músculo liso (α-SMA). Além disso, foram avaliados marcadores de resistência à insulina, dislipidemia, inflamação e fibrose. HFD / STZ induziu com sucesso diferentes características NASH, como resistência à insulina observada por níveis elevados de glicose no sangue em jejum e avaliação do modelo de homeostase para resistência à insulina. Além disso, os ratos induzidos demonstraram dislipidemia, uma elevação significativa no fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e níveis de interleucina-6 e um desequilíbrio no estado oxidativo do fígado. Todos esses eventos precipitaram o início da fibrose hepática, conforme confirmado pelos níveis elevados do fator de crescimento transformador beta (TGF-β). O tratamento com diosmina demonstrou vários efeitos benéficos, pois melhorou significativamente os achados histopatológicos de NASH, reduziu os níveis de TNF-α, interleucina-6 e malondialdeído, melhorou o metabolismo de lipídeos e glicose e reduziu o conteúdo de TGF-β hepático, α-SMA e colágeno em comparação com ratos não tratados. O presente estudo representa um cenário de reposicionamento de drogas, uma vez que a diosmina é amplamente utilizada para o tratamento de doenças dos vasos sanguíneos e é conhecida por ser bem tolerada. Isso incentiva a extensão de nosso estudo ao ambiente clínico para explorar os efeitos da diosmina em pacientes com NASH.

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