A astaxantina atenua a neuroinflamação no status epiléptico.

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PMID:
    
            
                    Drug Des Devel Ther. 2020; 14: 1651-1662. Epub 2020 30 de abril. PMID: 32431490
        

      Título do resumo:
    
            
                    A astaxantina atenua a neuroinflamação em ratos status Epilepticus através da regulação do sinal ATP-P2X7R.
        

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      Resumo:
    
            
                    Antecedentes: Como uma emergência neurológica com risco de vida, o status epilepticus (SE) é frequentemente refratário ao tratamento disponível. Os estudos atuais mostraram um papel causal da neuroinflamação em pacientes com limiares convulsivos mais baixos e convulsões motrizes. O receptor P2X7 purinérgico bloqueado por ATP (P2X7R) é expresso principalmente na microglia, que funciona como guardiões da inflamação. Embora evidências emergentes tenham demonstrado efeitos anti-inflamatórios significativos da astaxantina (AST) no SE, o mecanismo associado permanece incerto. Portanto, este estudo teve como objetivo esclarecer os efeitos do AST na inflamação relacionada ao P2X7R no SE. Métodos: O SE foi induzido em ratos usando lítio-pilocarpina, e o AST foi administrado 1 h após a indução do SE. As micróglias de rato foram tratadas com lipopolissacarídeo (LPS), AST, ATP, 2,3-O-4-benzoil-4-benzoil-ATP (BzATP) e ATP oxidado (oxATP). O labirinto de água de Morris, imuno-histoquímica e coloração de Nissl foram realizados em ratos. Expressões de P2X7R e citocinas inflamatórias (como cicloxigenase-2 (Cox-2), interleucina-1β (IL-1β) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α)) foram detectadas pela reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT -PCR) e Western blot (WB) em ratos e microglia. A concentração de ATP na micróglia foi avaliada por ELISA.Resultados: A AST aliviou a lesão do hipocampo e melhorou a disfunção cognitiva induzida pela SE. O AST também inibiu efetivamente a inflamação e reduziu a expressão de P2X7R no cérebro de ratos e na microglia. Os resultados também mostraram que o AST reduziu os níveis extracelulares de ATP e que a expressão de P2X7R poderia ser aumentada pelo ATP extracelular. Além disso, o BzATP regula positivamente a expressão de P2X7R e fatores inflamatórios na microglia. Por outro lado, regula negativamente a expressão de P2X7R e fatores inflamatórios.Conclusão: Nosso estudo sugere que o AST atenuou a inflamação mediada por ATP-P2X7R no SE.

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